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Medizinische Virologie

Grundlagen, Diagnostik, Prävention und Therapie viraler Erkrankungen

Autor	Wolfram Gerlich
Verlag	Georg Thieme Verlag KG
Erscheinungsjahr	2009
Seitenanzahl	760 Seiten
ISBN	9783131535627
Format	PDF
Kopierschutz	Wasserzeichen
Geräte	PC/MAC/eReader/Tablet
Preis	107,99 EUR

Die faszinierende Welt der Viren Raffinierte Überlebens- und Verbreitungsstrategien verstehen - Krankheitsbilder erkennen - optimale Therapiestrategien entwickeln und anwenden! Die Grundlagen - komplexe Mechanismen verständlich dargestellt: Eintritt und Transport, VirusWirt-Interaktionen, Immunabwehr etc. - Prinzipien der Desinfektion und Bekämpfung von Viren, antivirale Therapiestrategien, Schutzimpfungen - Sicherheit im Umgang mit Viren, labordiagnostische Methoden, Viren in der Gentherapie Die Klinik - übersichtliche Gliederung nach Ziel-Organ(en): Virusinfektionen richtig erkennen und zuordnen - Virusinfektionen in der Schwangerschaft - Bedeutung für Mutter und Kind - besondere Aspekte von Viren in der Transplantations-, Transfusions- und Reisemedizin Viren im Portrait - systematische und detaillierte Darstellung der einzelnen Virusfamilien: Grundlagen, Diagnose und Prävention, Therapie - molekulare Mechanismen verstehen: 'feindliche Übernahme' der Zellmaschinerie, Replikation, onkogenes Potenzial - Exkurs 'Prionen' Neu in der 2. Auflage: - komplett überarbeitet und erweitert - neue Gliederung - zahlreiche neue Kapitel: virale Vektoren für Gentherapie, Rechtsvorschriften in der Virologie, Wege zur Entdeckung neuer Viren - mehr Viren mit eigenem Kapitel - deutliche Erweiterung der klinischen Aspekte - didaktisch noch besser durch 4-farbiges Layout

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Inhaltsverzeichnis

Vorwort	6
Anschriften	8
Inhaltsverzeichnis	16
Allgemeine Virologie	30
1 Historische Entwicklung und Grundbegriffe	31
2 Biologische Grundlagen und Taxonomie	36
2.1 Ursprung und Evolutionvon Viren	36
2.1.1 RNA-Viren	37
2.1.2 DNA-Viren	37
2.1.3 Defekte Viren	38
2.2 Morphologie	38
2.2.1 Viren mit Ikosaederstruktur	39
2.2.2 Viren mit helikaler Struktur	42
2.2.3 Komplexe Viren	43
2.2.4 Virushülle	43
2.3 Genetik	44
2.4 Replikation	46
2.5 Ordnungsprinzipien undTaxonomie	54
2.4.1 Adsorption	47
2.4.2 Penetration	47
2.4.3 Replikation des viralen Genoms	48
2.4.4 Zusammenbau und Freisetzungvon Viren	53
3 Eintritt und intrazellulärer Transport	62
3.1 Einleitung	62
3.2 Bindung an die Zelle undSignalinduktion	62
3.3 Eintritt in die Zelle	62
3.4 Intrazytoplas	64
3.5 Transport in und aus demZellkern	67
4 Verlaufsformen viraler Infektionen	70
4.1 Einleitung	70
4.2 Virus-Zell-Interaktionen	70
4.3 Klinischer Verlauf	70
4.3.1 Beispiel: Verlauf der Varizellen/Zoster-Infektion (Windpocken und Gürtelrose)	73
4.3.2 Beispiel: Verlauf der HIV-Infektion	74
4.4 Pathogenesemechanismen	75
5 Angeborene Immunabwehr	77
5.1 Einleitung	77
5.2 Komponenten der angeborenenImmunabwehrgegen Viren	77
5.2.1 Effektorzellen	77
5.2.2 Interferone und Zytokine	78
5.3 Zentrale Rolle der Interferonein der Virusabwehr	80
5.4 Wie Viren erkannt werden	80
5.4.1 Sensoren und Signalwege	80
5.4.2 Regulation der IFN-Gene	82
5.5 Interferon-Wirkung	82
5.5.1 Rezeptorbindung und Signalvermittlung	82
5.5.2 Antivirale Proteine	83
5.6 Gegenstrategien der Viren	84
5.6.1 Hemmung der IFN-Produktion	84
5.6.2 Hemmung der IFN-Wirkung	84
5.6.3 Virusinduzierte Aktivierung undHemmung des IFN-Systems als Regelkreis	85
5.7 Medizinische Anwendungder IFN	85
5.8 Ausblick	86
6 Adaptive Immunabwehr	88
6.1 Einleitung	88
6.2 Zellen des adaptivenImmunsystems	88
6.3 B-Zellen	90
6.3.1 Natürliche Antikörper	90
6.3.2 Antikörpervariabilität	90
6.3.3 Aktivierung	90
6.3.4 Effektormechanismen	91
6.3.5 B-Zell-Gedächtnis	92
6.4 Antigenprozessierung	92
6.4.1 Dendritische Zellen	92
6.4.2 Antigenpräsentation	92
6.5 T-Zellen	93
6.5.1 T-Zell-Aktivierung	93
6.5.2 Effektormechanismen	94
6.5.3 CD8+ T-Effektorzellen	94
6.5.4 CD4+T-Effektorzellen	94
6.5.5 Regulatorische T-Zellen	94
6.5.6 T-Zell-Gedächtnis	94
6.6 Virale Immunevasionsstrategien	95
7 Onkogene Viren	97
7.1 Entdeckungsgeschichte virusinduzierter Tumoren	97
7.2 Virale Onkogene	98
7.2.1 Retrovirale Onkogenese	98
7.2.2 Die Onkogene der DNA-Tumorviren	106
7.2.3 Onkogenität des Hepatitis-C-Virus (HCV)	110
7.2.4 Hemmung der TodesrezeptorvermitteltenApoptose	111
7.2.5 Kooperation viraler Onkoproteine	112
7.3 Einfluss von Tumorviren aufdie zelluläre Immortalisierung	113
7.4 Indirekte Mechanismen derviralen Onkogenese	114
7.5 Ausblick	114
8 Virale Vektoren für die Gentherapie	116
8.1 Hintergrund	116
8.2 Grundsätzliches zumVektoraufbau	116
8.3 Adenovirale Vektoren	117
8.3.1 Aufbau adenoviraler Vektoren	117
8.3.2 Anwendung adenoviraler Vektoren	118
8.4 Herpes-simplex-Virus-Vektoren(HSV-Vektoren)	119
8.4.1 Aufbau von HSV-Vektoren	119
8.4.2 Anwendung von HSV-Vektoren	119
8.5 Adenoassoziiertes Virus (AAV)	120
8.5.1 Aufbau und Produktionvon AAV-Vektoren	120
8.5.2 Anwendung von AAV-Vektoren	120
8.6 Retrovirale Vektoren	120
8.6.1 Aufbau retroviraler Vektoren	120
8.6.2 Anwendung retroviraler Vektoren	121
8.7 RNA-Virus-Vektoren	122
8.8 Ausblick	123
9 Labordiagnostik	124
9.1 Einleitung	124
9.2 Methoden zum direkten Nachweis des Virus im Untersuchungsmaterial -Licht- und Elektronenmikroskopie	125
9.3 Zellbiologische Untersuchungsmethoden (Virusisolierung)	126
9.4 Molekularbiologische Untersuchungsmethoden	130
9.4.1 Gelelektrophoretische Analyse von RNA-Segmenten und DNA-Fragmenten	130
9.4.2 Nukleinsäuresequenzierung	130
9.4.3 Hybridisierung	131
9.4.4 Polymerasekettenreaktion	132
9.4.5 Bewertung molekularbiologischer Tests	137
9.5 Immunologische Untersuchungsmethoden	137
9.5.1 Antigennachweis	137
9.5.2 Antikörpernachweis	138
9.5.3 Quantitative Messung derAntikörperaktivität	140
9.6 Sensitivität und Spezifität eines Untersuchungsverfahrens	142
9.7 Klinische Diagnose und Testauswahl	143
9.8 Qualitätskontrolle und Standardisierung in der Virusdiagnostik	147
9.8.1 Qualitätsmanagementsystem	147
9.8.2 Externe und interne Qualitätskontrolle für die Virusdiagnostik	148
9.8.3 Externe Qualitätskontrolle zur Verbesserung und Standardisierungder Virusdiagnostik	152
10 Wege zur Entdeckung neuer Viren	156
10.1 Historisches	156
10.2 Methodik	157
10.2.1 Zufallsamplifikationsverfahren	157
10.2.2 Subtraktive Amplifikation	160
10.2.3 Virale Oligonukleotidarrays	160
10.2.4 Library Sequencing	162
10.2.5 Massiv-Parallelsequenzierung	162
10.3 Perspektiven	162
11 Schutzimpfungen gegen Virusinfektionen	165
11.1 Impfstoffe: Definition,Wirkungsweise, Herstellung	165
11.1.1 Passive Immunisierung	165
11.1.2 Aktive Impfung	165
11.1.3 Herstellung und Eigenschaftenantiviraler Impfstoffe	166
11.1.4 Neue Wege zur Impfstoffherstellung	167
11.1.5 Anwendung antiviraler Impfstoffe	168
11.2 Derzeit eingesetzte antiviraleImpfstoffe	168
11.2.1 Impfstoff gegen Poliomyelitis(Kinderlähmung)	168
11.2.2 Impfstoff gegen Hepatitis B	169
11.2.3 Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoff	169
11.2.4 Impfstoff gegen Varizellen	170
11.2.5 Impfstoff gegen Papillomviren	170
11.2.6 Impfstoff gegen Influenza	171
11.2.7 Impfstoff gegen Rotaviren	171
11.2.8 Impfstoff gegen Frühsommermeningoenzephalitis(FSME)	172
11.2.9 Impfstoff gegen Hepatitis A	172
11.2.10 Impfstoff gegen Tollwut	172
11.2.11 Impfstoff gegen Gelbfieber	173
11.2.12 Impfstoff gegen JapanischeEnzephalitis	173
12 Grundlagen der Therapie	175
12.1 Einleitung	175
12.2 Potenzielle Angriffspunkte der antiviralen Chemotherapieund vorklinische Entwicklung	176
12.3 Klinische Studien	176
12.4 Therapie wichtigerViruskrankheiten	177
12.4.1 Influenzavirus	177
12.4.2 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)u. a. RNA-Viren	178
12.4.3 Alpha-Herpesviren: Herpes-simplex-Virus(HSV) und Varizella-Zoster-Virus (VZV)	178
12.4.4 Beta-Herpesviren: Humanes Zytomegalievirus (HCMV), Humanes Herpesvirus 6, 7	182
12.4.5 Gamma-Herpesviren, Epstein-Barr-Virus,HHV-8	184
12.4.6 HIV	185
12.4.7 Hepatitis-B-Virus	193
12.4.8 Hepatitis-D-Virus	194
12.4.9 Hepatitis-C-Virus	194
12.4.10 Humane Papillomviren (HPV)	196
12.5 Zusammenfassung	196
13 Hygiene und Desinfektion zur Bekämpfungvon Viren	197
13.1 Historie	197
13.2 Ziele der Virusdesinfektion	197
13.3 Strukturelle Angriffspunktevon Desinfektionsmitteln bei Viren	198
13.4 Wirkmechanismen von Desinfektionsmitteln	202
13.5 Tenazität von Viren	204
13.5.1 Viruspersistenz auf Oberflächen	204
13.5.2 Persistenz auf Händen	205
13.5.3 Einfluss der Temperatur	206
13.5.4 Resistenz gegenüber Strahlung	206
13.5.5 Einfluss des pH-Werts	206
13.5.6 Einfluss der Luftfeuchtigkeit	206
13.6 Anforderungen an chemischeDesinfektionsverfahren	207
13.6.1 Flächendesinfektionsmittel	207
13.6.2 Instrumentendesinfektion	207
13.6.3 Händedesinfektion	207
13.6.4 Wäschedesinfektion	207
13.7 Evaluationssysteme zurWirksamkeitsprüfung von Desinfektionsmitteln	207
13.7.1 Grundlagen der Wirksamkeitsprüfungvon Des infektionsmitteln gegen Viren	207
13.7.2 Prüfmethoden	208
13.8 Beispiele aus der Praxis	210
14 Biologische Sicherheit	213
14.1 Einleitung	213
14.2 Risikobewertung undEinstufung	214
14.2.1 Sicherheitsstufen	214
14.2.2 Definition der Sicherheitsstufen,Einstufung von Arbeiten/Organismen	214
14.3 Technische und organisa torischeVoraussetzungen	216
14.4 Welche Richtlinien undGesetze müssen vor Aufnahme der Arbeiten berücksichtigt werden	217
14.5 Risiken und deren Prävention	218
15 Epidemiologie viraler Infektionen	220
15.1 Einleitung	220
15.2 Grundlagen derInfektionsepidemiologie	220
15.2.1 Epidemiologische Kennzahlen undAssoziationsmaße	220
15.2.2 Übertragungsdynamik	221
15.3 Methoden und Konzepte derInfektionsepidemiologie	222
15.3.1 Deskriptive Epidemiologie	222
15.3.2 Analytische Epidemiologie	223
15.3.3 Modellierung	223
15.4 InfektionsepidemiologischeSurveillance	224
15.5 Ausbrüche und Ausbruchsuntersuchungen	225
16 Rechtsvorschriften in der Virologie	226
16.1 Im Labor: Infektionsschutz,Arbeitsschutz und Hygiene	226
16.1.1 Zuständige Behörde	226
16.1.2 Der Begriff des Krankheitserregers, Tierseuchenerregers und desansteckungsgefährlichen Stoffes	226
16.1.3 Erlaubnis für Tätigkeitenmit Infektionserregern	227
16.1.4 Anzeigepflicht	227
16.1.6 Klassifizierung der Infektionserreger	228
16.1.7 Bauliche Voraussetzungen, Laborausstattung und Schutzmaßnahmen beim Umgang mit Viren im Labor	228
16.1.8 Gefährdungsbeurteilung, Betriebsanweisung, Unterweisung des Arbeitnehmers	228
16.1.9 Weitere Verpflichtungen des Arbeitgebers, Arbeitsschutz	228
16.1.10 Beschäftigung von Schwangeren, stillenden Müttern, Praktikanten	228
16.1.11 Überwachung des Arbeitsschutzes	229
16.2 Abgabe und Transport vonInfektionserregern	229
16.2.1 Abgabe an Andere (Tätigkeitserlaubnis,Exportlizenz, Kriegswaffenkontrollgesetz)	229
16.2.3 Infektiöser Abfall	230
16.2.2 Transport	229
16.3 Konsequenzen der Feststellungvon Infektionen	230
16.3.1 Maßnahmen zur Vermeidung dernosokomialen Weiterverbreitungder Infektion	230
16.3.2 Meldepflichten	230
16.3.3 Schutzmaßnahmen, Beobachtung, Absonderung	230
16.3.4 Tätigkeitseinschränkungenbei Infizierten	230
16.4 Der Umgang mit infektiösen Leichen	231
16.5 Virologische Fragen in Katastrophensituationen	231
Klinische Virologie	234
17 Neurotrope Virusinfektionen	235
17.1 Einführung	235
17.2 Krankheitsbilder	236
17.2.1 Akute virale Meningitiden	236
17.2.2 Chronische Meningitiden	237
17.2.3 Akute Virusenzephalitiden	237
17.2.4 Chronische Enzephalitiden	239
17.2.5 Radikulitiden	240
17.2.6 Myelitiden	240
17.2.7 Erregerassoziierte Enzephalopathien	241
18 Ophthalmologische Virusinfektionen	243
18.1 Einführung	243
18.2 Konjunktivitis	243
18.3 Keratitis	244
18.4 Retinitis	245
18.4.1 CMV-Retinitis	245
19 HNO-Virusinfektionen	246
19.1 Virale Erkältungskrankheiten	246
19.2 Virale Systeminfektionen	246
19.2.1 Mononukleose und ähnlicheKrankheitsbilder	246
19.2.2 Sialadenitis	247
19.2.3 Krupp-Syndrom	248
20 Respiratorische Infektionen	249
20.1 Einführung	249
20.2 Influenza-Viren	250
20.3 Paramyxoviren	251
20.3.1 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)	251
20.3.2 Humanes Metapneumovirus	252
20.3.3 Parainfluenza-Viren	252
20.4 Herpesviren	253
20.4.1 Herpes-simplex-Virus	253
20.4.2 Varizella-Zoster-Virus	254
20.5 Adenoviren	254
20.6 Hantaviren	255
20.7 Coronaviren und SARS	255
20.8 Weitere respiratotrope Viren	256
20.9 Zusammenfassung	256
21 Kardiotrope Virusinfektionen	257
21.1 Einleitung	257
21.2 Akute und chronischeMyokarditiden undPerimyokarditiden	258
21.3 Dilatative Kardiomyopathie	261
22 Gastroenterotrope Virusinfektionen	262
22.1 Einleitung	262
22.2 Rotaviren	263
22.3 Noroviren	264
22.4 Astroviren	264
22.5 Enterische Adenoviren	264
22.6 Coronaviren	264
22.7 Picobirnaviren	265
23 Hepatotrope Virusinfektionen	266
23.1 Einleitung	266
23.2 Hepatitis-A-Virus	266
23.3 Hepatitis-B-Virus	268
23.4 Hepatitis-C-Virus	269
23.5 Hepatitis-D-Virus	269
23.6 Hepatitis-E-Virus	269
24 Nephrologische und urologischeVirusinfektionen	271
24.1 Virusinfektionen und Niere	271
24.2 Hantaviren	272
24.3 Hepatitis-B-Viren	275
24.4 Hepatitis C-Viren	275
24.5 HIV	276
24.6 Polyomaviren	277
24.7 Infektionen der Ureteren	277
24.8 Infektionen der Harnblase	277
24.9 Infektionen der Urethra	278
24.10 Infektionen der Prostata	278
25 Dermatotrope Virusinfektionen	280
25.1 Virale Exanthemkrankheiten	280
25.2 Proliferative Hautkrankheiten	281
26 Myo-, arthro- und vasogene Virusinfektionen	284
26.1 Einleitung	284
26.2 Rubella-Virus	285
26.3 Parvovirus B19	285
26.4 Arbovirusinfektionen undArthritiden	285
26.5 Postvirales Fatiguesyndrom	285
26.6 Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)	286
26.7 Hepatitis-B-Virus	286
26.8 Hepatitis-C-Virus	287
27 Hämatologische Viruserkrankungen	288
27.1 Hämophagozytose und hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)	288
27.2 EBV	289
27.3 CMV	290
27.4 HTLV-I, -II	291
27.5 Parvovirus B19	291
27.6 HIV	292
28 Anogenitale Virusinfektionen	293
29 Prä- und perinatale Virusinfektionen	295
29.1 Einführung	295
29.2 Röteln	300
29.3 Zytomegalie	301
29.4 Varizellen-Zoster	304
29.5 Parvovirus-B19-Infektion(Ringelröteln)	306
29.6 Herpes-simplex-Virus-1/-2-Infektion	307
29.7 HIV-Infektion	309
29.8 Hepatitis-B-Virus-Infektion(HBV-Infektion)	310
29.9 Hepatitis-C-Virus-Infektion(HCV-Infektion)	312
29.10 Weitere Hepatitisviren und Bedeutung für die Schwangerschaft	313
29.11 Virale Infektionen mit fraglichen Folgen für Mutter,Fetus und Kind	314
29.11.1 Masern	314
29.11.2 Mumps	314
29.11.3 Influenza A	314
29.11.4 Noroviren	315
29.12 Ausblick	315
30 Transplantationsvirologie	317
30.1 Einführung	317
30.2 Allgemeine Aspekte der Transplantationsvirologie	317
30.2.1 Transplantation	317
30.2.2 Immunologie	317
30.2.3 Virologie	319
30.3 Spezifische Aspekte derTransplantationsvirologie	320
30.3.1 Herpes-simplex-Virus 1 und 2 (HSV-1, -2)	320
30.3.2 Varizella-Zoster-Virus (VZV)	321
30.3.3 Cytomegalovirus (CMV)	321
30.3.4 Epstein-Barr-Virus (EBV)	322
30.3.5 Humanes Herpesvirus 6 und 7 (HHV-6, -7)	322
30.3.6 Humanes Herpesvirus 8 (HHV-8)	323
30.3.7 Adenovirus (ADV)	323
30.3.8 Polyomavirus BK (BKV) und JC (JCV)	324
30.3.9 Polyomavirus KI, WU und MC	324
30.3.10 Respiratorische Viren	325
30.3.11 Hepatitisviren	326
30.4 Schlussfolgerung	327
31 Transfusionsvirologie	329
31.1 Einleitung	329
31.2 Historie	329
31.3 Entwicklung diagnostischer Methode 31.3 Entwicklung diagnostischerMethode	329
31.4 (Weitere) Transfusionsmedizinischrelevante Viren	330
31.5 Entwicklung neuer Pathogeninaktivierungsmethoden	333
31.6 Zusammenfassung	333
32 Tropische und reisemedizinisch relevanteVirusinfektionen	335
32.1 Definition	335
32.2 Arboviren	335
32.3 Virales hämorrhagischesFieber	336
32.4 Emerging Viral Diseases	339
Spezielle Virologie	342
Virusreplikationdurch zelluläreRNA- Polymerase	343
33 Humanes Immundefizienz- Virus (HIV)	344
33.1 Grundlagen	344
33.1.1 Entdeckung	344
33.1.2 Ursprung	344
33.1.3 Genomaufbau und Morphologie	344
33.1.4 Vermehrungszyklus und Latenz	346
33.1.5 Übertragung	347
33.1.6 Epidemiologie	347
33.1.7 Klinischer Verlauf der HIV-1-Infektion	348
33.1.8 Pathogenese der HIV-Infektion	349
33.1.9 Evolution und Dynamik	350
33.1.10 Restriktionsfaktoren	350
33.1.11 Wirtsbereich und Tiermodelle	350
33.1.12 Impfstoffe und Prävention	351
33.1.13 Aktuelle Entwicklungen undHerausforderungen	351
33.2 Diagnostik	351
33.2.1 Einleitung	351
33.2.2 Viruspartikel-Aufbau	352
33.2.3 Antikörpernachweis	352
33.2.4 Virusnachweis	353
33.2.5 p24-Antigentest	353
33.2.6 Quantitative und qualitative Bestimmungder HIV-Menge bzw. Viruslast(„viral load“) über die Nukleinsäure	353
33.2.7 HIV-Isolierung über Zellkultur	355
33.2.8 HIV-Resistenzbestimmung inanbehandelten Patienten	355
33.2.9 Prävention	356
33.3 Klinik und Therapie	357
33.3.1 Klinische Symptome und Stadien derunbehandelten HIV-Infektion	357
33.3.2 Antiretrovirale Therapie	359
33.3.3 Langzeittoxizität	361
33.3.4 Therapieerfolg	362
34 Menschliche T-Zell-Leukämie viren (HTLV-1)	364
34.1 Einführung	364
34.2 Viruseigenschaften undPathogenese	364
34.2.1 Taxonomie	364
34.2.2 Virusmorphologie	364
34.2.3 Genomstruktur und Organisation	364
34.2.4 Viraler Lebenszyklus	365
34.2.5 Molekulare Onkogenese	366
34.2.6 Onkogene Eigenschaften von Tax	366
34.2.7 Variabilität und Resistenz	367
34.3 Infektionsverlauf	367
34.3.1 Übertragung	367
34.3.2 Epidemiologie	367
34.3.3 Klinik	367
34.3.4 Immunantwort	368
34.3.5 Diagnostik	368
34.3.6 Therapie	368
34.3.7 Prophylaxe	368
35 Endogene Retroviren	370
35.1 Einführung	370
35.2 Humane endogene Retroviren(HERVs)	371
35.2.1 HERVs und Tumoren	371
35.2.2 HERV-Expression und Funktion inder Plazenta	372
35.2.3 Einfluss der HERVs auf die Expressionzellulärer Gene	372
35.3 Porcine endogene Retroviren (PERVs) und Xenotransplantation	373
36 Hepatitis-B-Virus (Hepadnaviridae)	374
36.1 Einführung	374
36.2 Taxonomie	374
36.3 Virusmorphologie	375
36.4 Genomstruktur	376
36.5 Viraler Replikationszyklus	382
36.6 Pathogenese	385
36.8 Variabilität	388
36.7 Immunevasion	388
36.9 Molekulare Onkogenese	389
36.10 Infektionsverlauf	389
36.11 Übertragung	391
36.12 Epidemiologie	392
36.13 Diagnostik	393
36.13.1 HBV-Infektionen	393
36.13.2 Prophylaktische Untersuchungen	395
36.13.3 Einzusendendes Untersuchungsmaterial,Lagerung und Transport	397
36.14 Prophylaxe	397
36.14.1 Aktive Immunisierung	397
36.14.2 Passive Immunisierung	398
36.15 Therapie und Resistenz	399
37 Hepatitis-D-Virus	402
37.1 Entdeckungsgeschichte	402
37.2 Taxonomie	402
37.3 Virusstruktur	403
37.4 Genomstruktur undReplikation	403
37.5 Viraler Replikationszyklus	404
37.6 Pathogenese derHDV-Infektion	404
37.7 Infektionsverlauf	405
37.8 Übertragung	406
37.9 Epidemiologie	406
37.10 Immunantwort	406
37.11 Diagnostik	406
37.12 Therapie	406
37.13 Prophylaxe und Impfung	406
Plusstrang-RNA-Viren	408
38 Flaviviren	409
38.1 Grundlagen	409
38.1.1 Einführung	409
38.1.2 Virusstruktur	409
38.1.3 Genomorganisation	411
38.1.4 Vermehrungszyklus	412
38.1.5 Virus-Wirtsinteraktionen	414
38.1.6 Ursprung, Evolution und Ausbreitungder Flaviviren	415
38.2 Klinik, Diagnose undPrävention	416
38.2.1 Durch Zecken übertragene Flaviviren	416
38.2.2 Durch Stechmücken übertrageneFlaviviren	420
39 Hepatitis-C-Virus	431
39.1 Grundlagen	431
39.1.1 Einführung	431
39.1.2 Klassifikation und Genotypen	431
39.1.3 Virusaufbau	432
39.1.4 Genomstruktur und -organisation	432
39.1.5 Struktur und Funktion derviralen Proteine	433
39.1.6 Kultursysteme zum Studium derHCV-Replikation	434
39.1.7 Viraler Vermehrungszyklus	434
39.1.8 Mechanismen der HCV-Persistenz	436
39.1.9 Pathogenese	437
39.1.10 Onkogenese	437
39.2 Diagnostik und Prävention	437
39.2.1 Einleitung	437
39.2.2 Immunantwort nach HCV-Infektion	437
39.2.3 Verfahren zum Anti-HCV-Nachweis	439
39.2.4 Immunoblot	439
39.2.5 HCV-Core-Antigen-Nachweis	440
39.2.6 Verfahren zum Nachweis von HCV-RNA	440
39.2.7 Verfahren zur Geno- bzw.Serotypisierung von HCV-Isolaten	440
39.2.8 Verfahren zum Nachweis der zellulärenImmunität	441
39.2.9 Spezielle diagnostischeFragestellungen	441
39.2.10 Prävention	441
39.3 Klinik und Therapie	445
39.3.1 Klinik der akuten Hepatitis C	445
39.3.2 Klinik der chronischen Hepatitis C	446
39.3.3 Therapie der akuten Hepatitis C	447
39.3.4 Therapie der chronischen Hepatitis C	448
40 Alphaviren	454
40.1 Grundlagen	454
40.1.1 Einführung	454
40.1.2 Taxonomie	454
40.1.3 Virusaufbau und Genomstruktur	455
40.1.4 Intrazellulärer Vermehrungszyklus	456
40.1.5 Virus-Wirtsinteraktionen auf zellulärer Ebene (angeborene Abwehr oder„ innate immunity“)	459
40.1.6 Adaptive Immunität	459
40.1.7 Zoonosepotenzial und Erregerreservoir	460
40.2 Diagnostik, Therapie undPrävention	460
40.2.1 Diagnostik	460
40.2.2 Therapie	462
40.2.3 Prävention und Prophylaxe	462
41 Togaviren: Rötelnvirus	464
41.1 Taxonomie	464
41.2 Aufbau, Eigenschaften,Replikation	464
41.3 Epidemiologie, Pathogenese,Klinik	465
41.4 Rötelnvirusinfektion in derSchwangerschaft	467
41.5 Rötelnvirus-Reinfektionen	468
41.6 Labordiagnostik	468
41.6.1 Antikörpernachweis	468
41.6.2 Hämagglutinationshemmtest(HHT, HAH)	469
41.6.3 Hämolyse-in-Gel-Test (HiG-Test)	470
41.6.4 Neutralisationstest (NT)	470
41.6.5 Immunglobulin-G-Immunoassay/Ligandenassay	470
41.6.6 Immunglobulin-M-Immunoassay/Ligandenassay	470
41.6.7 IgG-Aviditätstest und IgG-Immunoblot	471
41.6.8 Erregernachweis	471
41.6.9 Zelluläre Immunität	471
41.6.10 Alternative Untersuchungsmaterialien	471
41.6.11 Rötelndiagnostik im Rahmen derMutterschaftsvorsorge	472
41.7 Therapie und Prävention	472
41.8 Meldepflicht	473
41.9 Ausblick	473
42 Picornaviren	475
42.1 Grundlagen	475
42.1.1 Einleitung	475
42.1.2 Taxonomie der Picornaviren	476
42.1.3 Übersicht des Picornavirus-Replikationszyklus	477
42.1.4 Picornavirus-Genom	478
42.1.5 Struktur und Funktion des Picornavirus-Kapsids	480
42.1.6 Bindung der Picornaviren an zelluläre Oberflächenproteine (Rezeptoren)	483
42.1.7 Translation I: die Entdeckung der IRES	484
42.1.8 Translation II: das Polyprotein	487
42.1.9 Replikation des Picornavirus-Genoms	489
42.1.10 Zellfreie Synthese von Poliovirus	492
42.1.11 Genetik	492
42.1.12 Ausblick	496
42.2 Klinik, Diagnostik undPrävention	497
42.2.1 Einführung	497
42.2.2 Enteroviren: Polioviren, Coxsackieviren Gruppe A und B, Echoviren, Parechoviren, Enteroviren 68–71 und andere Enteroviren	499
43 Hepatitis-A-Virus	519
43.1 Erreger	519
43.2 Epidemiologie	519
43.3 Erkrankung	520
43.4 Diagnostik	520
43.5 Therapie	521
43.6 Prävention	521
44 Hepatitis-E-Virus	523
44.1 Erreger	523
44.2 Genomorganisation	523
44.3 Der virale Replikationszyklus	524
44.4 Übertragung undEpidemiologie	524
44.5 Klinik, Pathogenese undTherapie	526
44.6 Diagnose	526
44.7 Prophylaxe	527
45 Caliciviren	528
45.1 Einführung	528
45.2 Taxonomie	528
45.3 Virusmorphologie	528
45.4 Genom-Struktur und- Organisation	528
45.5 Intrazellulärer Lebenszyklus	530
45.6 Immunität	531
45.7 Klinisches Bild	531
45.8 Pathogenese	531
45.9 Umweltresistenz	531
45.10 Übertragung	531
45.11 Epidemiologie	532
45.12 Diagnostik	532
45.13 Therapie und Prophylaxe	533
46 Coronaviren	534
46.1 Einführung	534
46.2 Taxonomie	534
46.3 Virusmorphologie und Strukturproteine	534
46.4 Genomstruktur	536
46.5 Viraler Lebenszyklus	539
46.5.1 Zelluläre Rezeptoren und Eintritt indie Wirtszelle	539
46.5.2 Virale Polyproteine und Bildung des Replikationskomplexes	540
46.5.3 Virale RNA-Synthese	541
46.5.4 Bildung und Freisetzung neuerViruspartikel	541
46.6 Immunantwort	542
46.7 Übertragung	542
46.8 Epidemiologie undklinisches Bild	542
46.9 Labordiagnostik	543
46.10 Therapie und Prophylaxe	543
47 Astroviren	545
47.1 Einleitung	545
47.2 Klassifizierung	545
47.3 Struktur und Genom	545
47.4 Replikation	546
47.5 Klinische Erkrankung	547
47.6 Diagnose	547
47.7 Behandlung	547
47.8 Epidemiologie	547
47.9 Prävention	547
Doppelstrang-RNA-Viren	549
48 Reoviren: Rotaviren	550
48.1 Einführung	550
48.2 Struktur, Genome und Gen-Protein-Zuordnungder Rotaviren	550
48.3 Klassifizierung	550
48.4 Replikation	552
48.5 Pathogenese	554
48.6 Immunologie und Korrelatedes Schutzes vor Erkrankung	554
48.7 Klinische Symptome	554
48.8 Diagnose	554
48.9 Therapie	554
48.10 Epidemiologie	555
48.11 Prävention	555
Negativstrang-RNA-Viren	559
49 Paramyxoviren	560
49.1 Grundlagen	560
49.1.1 Geschichte	560
49.1.2 Struktur und Klassifikation	560
49.1.3 Morphologie und generelleCharakteristika	561
49.1.4 Genomstruktur und Organisation	562
49.1.5 Virusproteine: Struktur und Funktion	563
49.1.6 Replikation	568
49.2 Diagnose, Klinik undPrävention	571
49.2.1 Parainfluenzaviren	571
49.2.2 Mumpsvirus	573
49.2.3 Masernvirus	578
49.2.4 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)	584
49.2.5 Humanes Metapneumovirus (hMPV)	587
49.2.6 Infektionen mit weiterenParamyxoviren	588
49.2.7 Respiratory-Syncytial-Virus- und Parainfluenzavirusinfektionenbei Tieren	588
50 Rhabdoviren	590
50.1 Grundlagen	590
50.1.1 Einführung	590
50.1.2 Taxonomie	590
50.1.3 Struktur der Virionen	591
50.1.4 Genomorganisation	591
50.1.5 Intrazellulärer Lebenszyklus desTollwutvirus	593
50.1.6 RNA-Synthese	593
50.1.7 Morphogenese	594
50.1.8 Pathogenetische Strategiedes Tollwutvirus	594
50.2 Diagnose, Therapie undPrävention	595
50.2.1 Einleitung	595
50.2.2 Labordiagnostik	595
50.2.3 Therapie	597
50.2.4 Prävention	598
50.2.5 Ausblick	601
51 Filoviren	603
51.1 Einführung	603
51.2 Taxonomie	603
51.3 Virusmorphologie	603
51.4 Genomorganisation	603
51.5 Virale Proteine	604
51.6 Viraler Lebenszyklus	605
51.7 Klinische Symptomatik	605
51.8 Ebola-Virus	606
51.9 Infektionsverlauf	606
51.10 Molekulare Pathologie	606
51.11 Übertragung	606
51.12 Epidemiologie,natürlicher Wirt	607
51.12.1 Marburg-Virus-Ausbruch 1967	607
51.12.2 Ebola-Virus Zaire und Sudan, 1976	607
51.12.3 Weitere Filovirusausbrüche	607
51.12.4 Natürliches Reservoir	607
51.13 SeroepidemiologischeUntersuchungen	608
51.14 Diagnostik	608
51.15 Prophylaxe	608
51.16 Therapie	608
52 Bunyaviren I: Hantaviren	609
52.1 Einführung	609
52.2 Taxonomie, Virusstruktur	609
52.3 Genomorganisation	609
52.4 Replikationszyklus	612
52.5 Virus-Wirt-Interaktion aufzellulärer Ebene	612
52.6 Adaptive Immunität	612
52.7 Erregerreservoir	612
52.8 Erkrankungen	613
52.9 Pathogenese im Organismus	614
52.10 Epidemiologie	614
52.11 Übertragung	615
52.12 Diagnostik	615
52.13 Prophylaxe	616
52.14 Therapie	617
53 Bunyaviren II	618
53.1 Taxonomie undÜbertragungszyklen	618
53.2 Genomstruktur undReplikation	619
53.3 Pathogenesehämorrhagischer Fieber	620
53.4 Allgemeine Labordiagnostikvon Bunyavirusinfektionen	620
53.5 Nairoviren	620
53.5.1 Krim-Kongo hämorrhagischesFieber-Virus	620
53.6 Phleboviren	621
53.6.1 Rift-Valley-Fieber-Virus	621
53.6.2 Sandmückenfieber-Viren	622
53.7 Orthobunyaviren	623
54 Arenaviren	624
54.1 Taxonomie und Übertragung	624
54.2 Genomstruktur undReplikation	624
54.3 Altwelt-Arenaviren	626
54.3.1 Lymphozytäres Choriomeningitis-Virus	626
54.3.2 Lassa-Virus	626
54.4 Neuwelt-Arenaviren	628
55 Orthomyxoviren (Influenzaviren)	629
55.1 Einleitung	629
55.2 Klassifizierung und Aufbauder Influenzaviren	629
55.3 Replikationszyklus	630
55.4 Epidemiologie	631
55.4.1 Ökologie und Evolution	631
55.4.2 Influenza beim Menschen	633
55.5 Determinanten vonPathogenität und Wirtsbereich	635
55.5.1 Pathogenitätsdeterminanten	635
55.5.2 Wirtsbereichsdeterminanten	635
55.6 Krankheitsbild	635
55.7 Differenzialdiagnose	636
55.8 Labordiagnostik	636
55.8.1 Probengewinnung und Probentransport	636
55.8.2 Verfahren zum Virusnachweis	636
55.8.3 Serologische Diagnostik	637
55.9 Therapie	637
55.10 Prophylaxe und Impfung	638
55.10.1 Impfung	638
55.10.2 Chemoprophylaxe	638
.3 Hygienemaßnahmen	638
55.11 Meldepflicht	638
DNA-Viren	639
56 Parvoviren	640
56.1 Taxonomie	640
56.2 Virusmorphologie	641
56.3 Genomstruktur	641
56.4 Genomorganisation	641
56.5 Viraler Lebenszyklus	642
56.6 Pathogenese	643
56.7 Infektionsverlauf	645
56.7.1 Parvovirus B19	645
56.7.2 Humanes Bocavirus	646
56.7.3 PARV4-Viren	646
56.8 Übertragung	646
56.9 Epidemiologie	646
56.10 Immunantwort undDiagnostik	648
56.11 Prophylaxe	648
56.13 Therapie	648
57 Anello- und Circoviren	650
57.1 Taxonomie	650
57.2 Virusmorphologie	650
57.3 Genomstruktur und- organisation	650
57.4 Viraler Lebenszyklus	651
57.5 Pathogenese	651
57.6 Infektionsverlauf	651
57.7 Übertragung	652
57.8 Epidemiologie	652
57.9 Immunantwort undDiagnostik	652
58 Papillomviren	653
58.1 Einleitung	653
58.2 Genomorganisation und Genexpression	653
58.3 Der virale Lebenszyklus	654
58.4 Pathogenese	656
58.5 Molekulare Grundlagen derHPV-induzierten Onkogenese	657
58.6 Klinik	658
58.6.1 PV-induzierte benigne und maligneHauttumoren	658
58.6.2 Tumoren des Kopfes und des Halses	658
58.6.3 Anogenitale Tumoren	659
58.7 Übertragung	659
58.8 Epidemiologie	659
58.9 Immunantwort	660
58.10 Diagnose	660
58.11 Vakzine	661
58.12 Therapie	661
59 Polyomaviren	662
59.1 Grundlagen	662
59.1.1 Historie	662
59.1.2 Klassifizierung	662
59.1.3 Morphologie und Struktur	662
59.1.4 Genomorganisation und Replikation	663
59.1.5 Varianten, Subtypen	663
59.1.6 Lebenszyklus	664
59.1.7 Epidemiologie	664
59.1.8 Pathogenese	664
59.2 Erkrankungsbilder	665
59.2.1 Klinik und Pathogenese	665
59.2.2 Laboratoriumsdiagnostik	666
59.2.3 Therapie	666
59.2.4 Prävention	667
60 Adenoviren	668
60.1 Grundlagen	668
60.1.1 Taxonomie	668
60.1.2 Partikelstruktur undGenomorganisation	670
60.1.3 Viraler Replikationszyklus	671
60.1.4 Virus-Wirts-Interaktion	673
60.1.5 Onkogenes Potenzial in Nagern	673
60.1.6 Onkogenes Potenzial im Menschen	675
60.1.7 Adenovirale Vektoren	675
60.2 Klinik, Diagnostikund Therapie	675
60.2.1 Klinische Bedeutung vonAdenovirusinfektionen	675
60.2.2 Übertragungsmechanismen	677
60.2.3 Pathogenese	677
60.2.4 Diagnostische Methoden	677
60.2.5 Prophylaxe	680
60.2.6 Vakzination	680
60.2.7 Therapie	680
61 Herpesviren	682
61.1 Grundlagen	682
61.1.1 Einführung	682
61.1.2 Taxonomie	682
61.1.3 Virusmorphologie	683
61.1.4 Genomstruktur	683
61.1.5 Viraler Replikationszyklus	683
61.1.6 Virus-Wirts-Interaktion: Latenz	686
61.1.7 Immunität	687
61.2 Herpes-simplex-Virus,Varicella-Zoster-Virus	687
61.2.1 Genomaufbau und Replikation	687
61.2.2 Mechanismen von Latenzund Reaktivierung	688
61.2.3 Epidemiologie	688
61.2.4 Pathogenese und Klinik	689
61.2.5 Labordiagnostik	690
61.2.6 Therapie	692
61.2.7 Prophylaxe	693
62 Herpesviren: Zytomegalieviren	695
62.1 Grundlagen	695
62.1.1 Einführung	695
62.1.2 Allgemeine Viruseigenschaften	696
62.1.3 Virusisolation und Zellkultur	696
62.1.4 Virale Kontrolle von zellulären Funktionen und der Virusausbreitung	696
62.1.5 Viele CMV-Gene kontrollierenverschiedene Stufen der Immunantwort	697
62.1.6 CMV-Latenz, -Reaktivierung undInfektionsrisiko	698
62.2 Diagnose und Therapie	698
62.2.1 Einführung	698
62.2.2 Infektionsbiologie	699
62.2.3 Pathogenese und klinische Diagnostik	700
62.2.4 Labordiagnostik der Zytomegalie	703
62.2.5 Therapie und Präventionder Zytomegalie	704
63 Herpesviren: Epstein-Barr-Virus (EBV)	706
63.1 Grundlagen	706
63.1.1 Einführung	706
63.1.2 Taxonomie	706
63.1.3 Genomstruktur und -organisation	707
63.1.4 Viraler Replikationszyklus	708
63.1.5 Virus-Wirts-Interaktion	710
63.1.6 Epidemiologie, Infektionsverlauf	711
63.1.7 Adaptive Immunität	711
63.1.8 EBV-assoziierte Erkrankungen	712
63.1.9 Offene Fragen	712
63.2 Klinik, Diagnose und Therapie	713
63.2.1 Krankheitsverlauf	713
63.2.2 Beschreibung der Erkrankungen	713
63.2.3 Übertragungswege	714
63.2.4 Epidemiologie	715
63.2.5 Diagnostik	715
63.2.6 Prophylaxe	716
63.2.7 Therapie	716
64 Herpesviren: Humane Herpesviren 6 und 7(HHV-6 und HHV-7)	718
64.1 Einleitung, Morphologieund Taxonomie	718
64.2 Replikation undInfektionsbiologie	718
64.3 Epidemiologie undÜbertragung	718
64.4 Pathogenese	718
64.5 Krankheitsbilder	718
64.5.1 Dreitagefieber	719
64.5.2 Multiple Sklerose	719
64.5.3 Erkrankungen bei Immunsupprimierten	719
64.5.4 HHV-6 und weitere Erkrankungen	719
64.6 Labordiagnostik	719
64.7 Prävention und Therapie	720
65 Herpesviren: Humanes Herpesvirus 8	721
65.1 Einführung	721
65.2 Taxonomie und Struktur	721
65.3 Replikationszyklus	721
65.4 Mechanismender Pathogenese	722
65.4 Mechanismender Pathogenese	722
65.5 Epidemiologie	724
65.6 Klinische Manifestationen	725
65.6.1 Primärinfektion	725
65.6.2 Kaposi-Sarkom	725
65.6.3 Primäres Effusionslymphom	726
65.6.4 Multizentrische Castleman-Erkrankung	726
65.7 Diagnostik	726
65.8 Therapie und Prophylaxe	726
66 Pockenviren	728
66.1 Historie	728
66.2 Taxonomie	728
66.3 Morphologie/Genomstruktur/Replikationszyklus	729
66.4 Humanpathogene Pockenviren	730
66.4.1 Variolavirus	730
66.4.2 Weitere für den Menschen infektiöse Orthopockenviren	731
66.6 Therapie	733
66.7 Impfungen gegenOrthopocken virusinfektionen	733
66.8 Immunantwort	734
66.9 Pockenviren in derexperimentellen Medizin	735
66.5 Diagnose	732
UngewöhnlicheAgenzien	736
67 Prionen und übertragbare spongiformeEnzephalopathien	737
67.1 Einführung	737
67.2 Taxonomie undPartikelstruktur	738
67.3 Genomstruktur	738
67.4 Intrazelluläre Vermehrung	738
67.5 Erreger-Wirts-Interaktionen	740
67.6 Immunität und Immuntoleranz	740
67.7 ZooanthroponotischesPotenzial	741
67.8 Erkrankungen und Symptome	741
67.8.1 Schaf	741
67.8.2 Rind	741
67.8.3 Mensch	741
67.9 Infektionsverlauf undPathogenese	742
67.10 Übertragungswege	742
67.10.1 Scrapie	742
67.10.2 BSE	743
67.10.3 Chronic Wasting Disease (CWD)	743
67.10.4 Humane Prion-Erkrankungen	743
67.11 Epidemiologie	743
67.12 Diagnostik	743
67.13 Desinfektion und Prophylaxe	744
67.14 Prävention	744
67.15 Therapie	744
Sachverzeichnis	746

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Die therapeutische Beziehung - wichtig bei allen ärztlichen Tätigkeiten! In der praktischen Medizin ist die Bedeutung der Arzt-Patient-Beziehung schon lange erkannt. Sie ist das, was den…

Die therapeutische Beziehung

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Die therapeutische Beziehung - wichtig bei allen ärztlichen Tätigkeiten! In der praktischen Medizin ist die Bedeutung der Arzt-Patient-Beziehung schon lange erkannt. Sie ist das, was den…

Hoher Blutdruck

Ein aktueller Ratgeber Format: PDF

Hoher Blutdruck tut nicht weh, unerkannt kann er jedoch zu lebensbedrohenden Krankheiten führen. Dieser Ratgeber bietet auf dem neuesten Forschungsstand alles Wissenswerte zum Problem 'hoher…

Hoher Blutdruck

Ein aktueller Ratgeber Format: PDF

Hoher Blutdruck tut nicht weh, unerkannt kann er jedoch zu lebensbedrohenden Krankheiten führen. Dieser Ratgeber bietet auf dem neuesten Forschungsstand alles Wissenswerte zum Problem 'hoher…

Hoher Blutdruck

Ein aktueller Ratgeber Format: PDF

Hoher Blutdruck tut nicht weh, unerkannt kann er jedoch zu lebensbedrohenden Krankheiten führen. Dieser Ratgeber bietet auf dem neuesten Forschungsstand alles Wissenswerte zum Problem 'hoher…

Hoher Blutdruck

Ein aktueller Ratgeber Format: PDF

Hoher Blutdruck tut nicht weh, unerkannt kann er jedoch zu lebensbedrohenden Krankheiten führen. Dieser Ratgeber bietet auf dem neuesten Forschungsstand alles Wissenswerte zum Problem 'hoher…

Ratgeber Herzinfarkt

Vorbeugung, Früherkennung, Behandlung, Nachsorge, Rehabilitation Format: PDF

Der Herzinfarkt ist nach wie vor das größte Gesundheitsrisiko. Er kann jeden treffen - obwohl sich gerade hier die Chance bietet, durch eine Änderung der Lebensweise das Risiko erheblich zu senken.…

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Über »Evangelische Theologie« In interdisziplinären Themenheften gibt die Evangelische Theologie entscheidende Impulse, die komplexe Einheit der Theologie wahrzunehmen. Neben den Themenheften ...