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Molekulare Allergiediagnostik

Verlag	Springer-Verlag
Erscheinungsjahr	2015
Seitenanzahl	393 Seiten
ISBN	9783662452219
Format	PDF
Kopierschutz	Wasserzeichen/DRM
Geräte	PC/MAC/eReader/Tablet
Preis	35,96 EUR

Das Buch bündelt aktuelle Fakten zur molekularen Allergologie und zeigt ihre Vorteile für die moderne Allergiediagnostik. Zunächst werden die wichtigsten Proteinfamilien mit Allergenen ähnlicher Struktur vorgestellt. Einzelallergene verbessern vor allem die Treffsicherheit von IgE-Bestimmungen, deren Testvarianten ausführlich erläutert werden. Anhand häufiger Allergenquellen - Inhalations-, Nahrungsmittel- und Insektengiftallergene - werden dann Nutzen und Grenzen einer molekularen Allergiediagnostik im klinischen Alltag aufgezeigt. Der letzte Abschnitt stellt potenzielle Anwendungen der molekularen Allergologie vor, z. B. die Entwicklung rekombinanter Allergenvakzine oder hypoallergener Nahrungsmittel. Das Buch erweitert die erfolgreiche Beitragsserie 'Im Fokus: Molekulare Allergologie' aus dem Allergo Journal von Springer Medizin und beschreibt die junge Disziplin der molekularen Allergologie als ein sich rasch entwickelndes Fachgebiet. Dabei liefert es wertvolle Hinweise für die Umsetzung im klinischen Alltag und hilft, die Diagnostik, Beratung und Versorgung allergischer Patienten zu verbessern.

PD Dr. med Jörg Kleine-Tebbe, Allergie- und Asthma-Zentrum Westend, Praxis Hanf, Ackermann und Kleine-Tebbe, Berlin

Prof. Dr. med. Thilo Jakob, Allergieabteilung & Forschergruppe Allergologie, Klinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Freiburg

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Blick ins Buch

Inhaltsverzeichnis

Geleitwort	5
Vorwort	7
Danksagung	9
Inhaltsverzeichnis	11
Autorenverzeichnis	14
1 Einführung in die molekulare Allergologie: Proteinfamilien, Datenbanken und potenzieller Nutzen	18
1.1 Zeitalter der molekularen Allergologie	19
1.2 Soforttypallergene und ihre Namen	20
1.3 Von der Sequenz zur Struktur – vom T-Zell- zum Antikörperepitop	20
1.4 Proteinfamilien und Verwandtschaft der Typ-I-Allergene	22
1.5 Datenbanken für Klinik und Forschung	22
1.6 Potenzieller Einsatz von Einzelallergenen	25
1.6.1 Quantifizierung von Allergenen in Extrakten	25
1.6.2 Molekulare Epidemiologie	26
1.6.3 Diagnostik mit Einzelallergenen	26
1.7 Möglichkeiten und Grenzen der Interpretation	27
1.8 Immuntherapie und Einzelallergene	28
1.9 Innovationsschub durch molekulare Allergologie	28
Literatur	29
A Abschnitt A: Proteinfamilien und Verwandtschaften	30
2 Bet v 1 und Homologe: Verursacher der Baumpollenallergie und Birkenpollen-assoziierter Kreuzreaktionen	31
2.1 Einleitung	33
2.2 Biologische Fakten und Eigenschaften	33
2.2.1 Bezeichnung der Allergene	33
2.2.2 Familie	33
2.2.3 Bet v 1 und die Bet v 1-Superfamilie	33
2.2.4 Physiologische Funktion von Bet v 1	34
2.2.5 Eigenschaften	35
2.3 Bedeutung von Bet v 1 und verwandten Allergenen	35
2.3.1 Quellen zu Bet v 1, seiner biologischen und allergologischen Rolle	35
2.3.2 Sensibilisierungshäufigkeit und Verbreitung	35
2.3.3 Bet v 1: Markerallergen für Baum-(Fagales-)Pollensensibilisierung und für IgE-Kreuzreaktionenen auf pflanzliche Nahrungsmittel	36
2.4 Diagnostik	37
2.4.1 Atemwegssymptome durch Baumpollenallergie	38
2.4.2 Bet v 1-assoziierte Kreuzallergien gegen pflanzliche Nahrungsmittel	39
2.4.3 Mehrwert der molekularen Diagnostik	45
2.5 Therapie und Empfehlungen	46
2.6 Perspektiven	47
Literatur	47
3 Das Konzept der Pollen-Panallergene: Profiline und Polcalcine	49
3.1 Bezeichnung der Allergene	50
3.2 Struktur und Funktion der Profiline	50
3.3 Bedeutung der Profiline	51
3.4 Sensibilisierung gegenüber Profilinen	51
3.5 Struktur und Funktion der Polcalcine	53
3.6 Bedeutung der Polcalcine	53
3.7 Diagnostik bei fraglichen Multisensibilisierungen gegen Pollen	55
3.8 Komponentendiagnostik bei Panallergensensibilisierungen	55
3.9 Klinische Relevanz der Panallergene	55
3.10 Extraktauswahl zur spezifischen Immuntherapie	57
Literatur	58
4 Stabile pflanzliche Nahrungsmittelallergene I: Lipid-Transfer-Proteine	60
4.1 Einleitung	61
4.2 Struktur der Allergene	61
4.3 Funktion der Allergene	62
4.4 Sensibilisierungshäufigkeiten/Verbreitung	63
4.5 Klinische Relevanz	65
4.6 IgE-Kreuzreaktivität zwischen LTPs	66
4.7 Diagnostik durch Sensibilisierungstests mit LTPs und LTP-haltigen Extrakten	68
4.8 Klinische Relevanz der LTP-Sensibilisierung	69
4.9 Therapie und Empfehlungen	70
4.10 Perspektiven	70
Literatur	71
5 Stabile pflanzliche Nahrungsmittelallergene II: Speicherproteine	75
5.1 Einleitung	76
5.2 Bezeichnung der Allergene	76
5.3 Proteinstrukturen	76
5.4 Funktionen	79
5.5 Bedeutung	80
5.6 Hinweise auf komplexe Kreuzreaktivität zwischen den Speicherproteinen	80
5.7 Möglichkeiten und Herausforderungen für die Diagnostik	82
5.8 Mehrwert der molekularen Diagnostik	83
5.9 Perspektiven	84
Literatur	84
6 Kreuzreaktive Kohlenhydratepitope – diagnostische und klinische Bedeutung	86
6.1 Einleitung	88
6.1.1 Kreuzreaktive Kohlenhydratdeterminanten	89
6.2 Allergenquellen	90
6.2.1 „Klassische“ CCDs	90
6.2.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	90
6.3 Strukturinformationen	90
6.3.1 „Klassische“ CCDs	90
6.3.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	90
6.4 Häufigkeit der Sensibilisierung und Allergenität	90
6.4.1 „Klassische“ CCDs	90
6.4.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	91
6.5 Einordnung als Major- bzw Minorallergen	91
6.6 Klinische Einschätzung der Allergenität	92
6.6.1 „Klassische“ CCDs	92
6.6.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	93
6.7 Derzeit noch unbeantwortete Fragen	93
6.8 Bedeutung für die allergologische Diagnostik, Verfügbarkeit für In-vitro- bzw. In-vivo-Tests	94
6.8.1 „Klassische“ CCDs	94
6.8.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	96
6.9 Einschätzung der klinischen Relevanz	96
6.9.1 „Klassische“ CCDs	96
6.9.2 Galaktose-?-1,3-Galaktose	98
Literatur	98
B Abschnitt B: Testsysteme, Singleplex-Analyse, Multiplex-Analyse	101
7 Molekulare Allergiediagnostik mit IgE-Einzelbestimmungen (Singleplex): Methodische und praktische Aspekte	102
7.1 Einleitung	104
7.1.1 Atopie und allergenspezifisches IgE	104
7.1.2 IgE, IgE-Rezeptoren und die allergische Effektorphase: Hintergrundinformationen und Relevanz für die IgE-Diagnostik	104
7.1.3 Das IgE-Repertoire: ein Phänomen mit komplexen Variablen	106
7.1.4 Verfahren zum Sensibilisierungsnachweis in der Routinediagnostik	107
7.2 Technische Grundlagen der IgE-Bestimmung	108
7.2.1 Testdesign und Testbestandteile	108
7.2.2 Detektionsschwellen in der sIgE-Bestimmung	116
7.2.3 Spezifisches-IgE/Gesamt-IgE-Quotient	116
7.2.4 Isoformen, natürliche Varianten der Allergenmoleküle	117
7.3 Einsatzmöglichkeiten von Allergenmolekülen in der IgE-Diagnostik	117
7.3.1 Unterscheidung aufgereinigter und rekombinant hergestellter Komponenten	118
7.3.2 Labortechnische Evaluation: Testempfindlichkeit und analytische Spezifität (Selektivität)	119
7.3.3 Universelle Argumente für den Einsatz molekularer Allergene zur IgE-Diagnostik	126
7.4 Klinische Evaluation: diagnostische Sensitivität und Spezifität	143
7.5 Interpretation zu Ermittlung der klinischen Relevanz	143
7.6 Potenzial und quantitative Konzepte zur molekularen Allergologie	145
7.6.1 Einsatz von Singleplex-IgE-Tests bei Bet v 1-assoziierten Kreuzreaktionen	145
7.6.2 Einsatz von Singleplex-IgE-Tests bei Profilinsensibilisierung	145
7.6.3 Einsatz von Singleplex-IgE-Tests gegen Speicherproteine	146
Literatur	147
8 „Spiking“ mit rekombinanten Einzelallergenen zur Verbesserung von Allergenextrakten	149
8.1 Einleitung	150
8.2 Diagnostikverbesserung durch Allergenzusatz am Beispiel der Latexallergie	151
8.3 Nutzen und Nachteile des Allergenzusatzes am Beispiel der Haselnussallergie	152
8.4 Verbesserung der Testsensitivität durch Allergenzusatz am Beispiel der Wespengiftallergie	153
8.5 Mehrwert der molekularen Diagnostik und Fazit für den klinischen Alltag	156
Literatur	156
9 Molekulare Allergiediagnostik im Multiplex-Verfahren	158
9.1 Einleitung	160
9.2 Molekulare Allergiediagnostik im Multiplex-Verfahren	161
9.3 Immuno Solid-phase Allergen Chip (ISAC)	162
9.3.1 Beschreibung des Testverfahrens	162
9.3.2 Testperformance	166
9.3.3 Vergleich der sIgE-Bestimmungen gegen Einzelallergene im Multiplex- (ISAC sIgE 112) und im Singleplex-Verfahren (ImmunoCAP)	168
9.4 Molekulare Allergiediagnostik im Multiplex-Verfahren in der klinischen Routine	170
9.4.1 Verfügbares Allergenspektrum und potenzielle Vorteile für die Diagnostik	170
9.4.2 Mehrwert der molekularen Allergiediagnostik in der klinischen Routine	172
9.4.3 Paralyse durch Analyse? Hilfestellung durch eine intelligente Interpretationssoftware und Evaluierung der Ergebnisse durch den Arzt	175
9.4.4 Sonstiges (Besonderheiten in der Routineanwendung)	178
9.5 Molekulare Allergiediagnostik im Multiplex-Verfahren in der Forschung	178
9.5.1 Neue Erkenntnisse durch die Verwendung der ISAC-Technologie	178
9.5.2 Einsatz von maßgeschneiderten Allergenchips in der Forschung	180
9.6 Zusammenfassung und Ausblick	181
Literatur	182
C Abschnitt C: Molekulare Allergiediagnostik im klinischen Alltag	184
10 Markerallergene und Panallergene bei Baum- und Gräserpollenallergie	186
10.1 Markerallergene	187
10.2 Allergenquellen bei Bäumen und Gräsern	187
10.2.1 Gräser	188
10.2.2 Bäume	188
10.3 Wichtige Allergene bei Gräsern	190
10.3.1 Allergene, die in allen Gräsern der Poaceae vertreten sind	190
10.3.2 Allergene, die nur in der Gruppe der Pooideae vorkommen	191
10.3.3 Markerallergene für Gräserpollensensibilisierung: Zusammenfassung	192
10.3.4 Kohlenhydratsensibilisierung bei Gräserpollenallergikern	192
10.4 Wichtige Allergene bei Bäumen	194
10.4.1 Allergene der Bäume der Ordnung Fagales	194
10.4.2 Allergene der Bäume der Ordnung Lamiales	195
10.4.3 Allergene der Bäume der Ordnung Proteales	195
10.4.4 Allergene der Bäume der Ordnung Cupressales	196
10.5 Panallergene: Indikatoren für Kreuzreaktivität	196
10.5.1 Polcalcine	196
10.5.2 Profiline	196
10.5.3 Panallergene: Zusammenfassung	197
10.6 Fazit für den klinischen Alltag	197
Literatur	198
11 Markerallergene von Kräuterpollen: diagnostischer Nutzen im klinischen Alltag	202
11.1 Einleitung	204
11.2 Bezeichnung der Allergene	204
11.3 Struktur und biologische Funktion der relevanten Kräuterproteinfamilien	204
11.3.1 Pektatlyasen	204
11.3.2 Defensin-ähnliche Proteine	205
11.3.3 Nichtspezifische Lipid-Transfer-Proteine (nsLTP)	207
11.3.4 Ole e 1-ähnliche Proteine	207
11.4 Bedeutung der Allergene	207
11.4.1 Pektatlyasen	207
11.4.2 Defensin-ähnliche Proteine	207
11.4.3 Nichtspezifische Lipid-Transfer-Proteine (nsLTP)	207
11.4.4 Ole e 1-ähnliche Proteine	208
11.5 Sensibilisierungshäufigkeiten	208
11.6 Kreuzreaktive versus Markerallergene	208
11.7 Diagnostik	209
11.8 Mehrwert der molekularen Diagnostik	210
11.9 Therapie und Empfehlungen	210
11.10 Perspektiven	210
Literatur	211
12 Molekulare Diagnostik bei Erdnussallergie	214
12.1 Bedeutung der Erdnuss als Allergen	215
12.2 Einzelne Allergene der Erdnuss	216
12.2.1 Primäre Majorallergene: Speicherproteine	216
12.2.2 Primäre Minorallergene: Oleosine	216
12.2.3 Sekundäre Allergene: nsLTPs und kreuzreaktive Aeroallergene	217
12.3 Klinische Daten zur molekularen Diagnostik	218
12.4 Diagnostik mit Erdnussallergenen	220
12.4.1 Verfügbare Einzelallergene	220
12.4.2 Potenzielle Vorteile der molekularen Diagnostik mit Erdnussallergenen	221
12.4.3 Vorgehen zur Abklärung einer im Kindesalter entstandenen Erdnussallergie	221
12.4.4 Häufige Erdnusskreuzreaktionen bei Birkenpollensensibilisierung	223
12.4.5 Seltenere Konstellationen bei Erdnussallergie	223
12.5 Kreuzreaktive Allergene	224
Literatur	224
13 Molekulare Diagnostik bei Allergie gegen Schalenfrüchte	226
13.1 Bezeichnung der Allergene	227
13.2 Struktur, Funktion und Bedeutung der Allergene	227
13.3 Sensibilisierungshäufigkeiten	230
13.4 Serologische Kreuzreaktionen	230
13.5 Diagnostik: verfügbare Einzelallergene	231
13.5.1 Haselnuss	231
13.5.2 Walnuss	233
13.5.3 Weitere Schalenfrüchte	234
13.6 Mehrwert der molekularen Diagnostik	234
13.7 Perspektiven	234
Literatur	235
14 Molekulare Diagnostik der Gemüse- und Fruchtallergie	237
14.1 Einleitung	238
14.2 Epidemiologie der Frucht- und Gemüseallergie	238
14.3 Möglicher Nutzen der molekularen Allergiediagnostik	238
14.4 Allergien gegen Gemüse und Früchte: die wichtigsten Allergenfamilien	239
14.5 Molekulare Diagnostik bei Gemüseallergie	240
14.5.1 Sellerieallergie	240
14.5.2 Karottenallergie	241
14.5.3 Tomatenallergie	242
14.6 Molekulare Diagnostik bei Fruchtallergie	243
14.6.1 Kiwiallergie	243
14.6.2 Pfirsichallergie	246
14.6.3 Latex-Frucht-Syndrom und die Bedeutung der Hevein-ähnlichen Domäne	248
14.7 Zusammenfassung und Ausblick	248
Literatur	249
15 Molekulare Diagnostik bei nahrungsmittelabhängiger anstrengungsinduzierter Anaphylaxie	252
15.1 Einleitung	253
15.2 Bezeichnung der Allergene	254
15.3 Struktur, Funktion und Bedeutung der Allergene	256
15.4 Sensibilisierungshäufigkeiten/Verbreitung	257
15.5 Kreuzreaktive versus Markerallergene	258
15.6 Diagnostik	258
15.7 Mehrwert der molekularen Allergiediagnostik	260
15.8 Therapie und Empfehlungen	261
15.9 Perspektiven	261
Literatur	262
16 Optimierte Diagnostik der Insektengiftallergie durch rekombinante Allergene	264
16.1 Einleitung	265
16.2 Struktur, Funktion und Bedeutung der Hymenopterengiftallergene	267
16.3 Methodische Aspekte der Herstellung rekombinanter Hymenopterengiftallergene	270
16.3.1 Rekombinante Allergene aus Eukaryoten	271
16.4 Mehrwert der molekularen Diagnostik	271
16.4.1 Molekulare Diagnostik zur Abgrenzung von Doppelsensibilisierungen	272
16.4.2 Diagnostik mit rekombinanten Insektengiftallergenen in der klinischen Routine	274
16.4.3 Verbesserung der Testsensitivität durch rekombinante Allergene	276
16.4.4 Potenzielle Bedeutung für die spezifische Immuntherapie	277
16.5 Offene Fragen und zukünftige Perspektiven	278
Literatur	279
17 Molekulare Diagnostik bei Allergie gegen Säugetiere	283
17.1 Einleitung	284
17.2 Proteinstrukturen und Funktion	284
17.3 Aktueller Stand der identifizierten Allergene unterschiedlicher Allergenquellen	285
17.3.1 Katzenallergene	285
17.3.2 Hundeallergene	286
17.3.3 Pferdeallergene	287
17.3.4 Rinderallergene	287
17.3.5 Kaninchenallergene	287
17.3.6 Maus- und Rattenallergene	287
17.3.7 Meerschweinchenallergene	288
17.3.8 Hamsterallergene	288
17.4 Sensibilisierungshäufigkeiten/Verbreitung	288
17.5 Kreuzreaktive versus Markerallergene bei Säugetieren	289
17.6 Diagnostische Probleme bei Tiersensibilisierungen	290
17.7 Aktueller Mehrwert der molekularen Diagnostik	291
17.8 Therapie und Empfehlungen	291
17.9 Perspektiven	291
Literatur	293
18 Extrakt-basierte und molekulare Diagnostik bei Fischallergie	296
18.1 Einleitung	297
18.2 Bezeichnung der Allergene	297
18.3 Struktur der Allergene	297
18.4 Funktion der Allergene	298
18.5 Bedeutung der Allergene	300
18.6 Sensibilisierungshäufigkeit	300
18.7 Kreuzreaktive versus Markerallergene	301
18.8 Diagnostik	302
18.9 Mehrwert der molekularen Diagnostik	302
18.10 Therapie und Empfehlung	305
18.11 Perspektiven	305
Literatur	306
19 Allergene der Hausstaubmilbe und Diagnostik der Hausstaubmilbenallergie	308
19.1 Einleitung	309
19.2 Bezeichnung der Allergene	309
19.3 Struktur und Funktion der Allergene	310
19.4 Bedeutung der Allergene	312
19.5 Sensibilisierungshäufigkeiten/Verbreitung	313
19.6 Kreuzreaktive versus Markerallergene	313
19.7 Diagnostik	314
19.8 Mehrwert der molekularen Diagnostik	314
19.9 Therapie und Empfehlungen	315
19.10 Perspektiven	316
Literatur	316
20 Allergien auf Schaben, Zecken, Vorratsmilben und andere Gliederfüßer: molekulare Aspekte	319
20.1 Einleitung	321
20.2 Schabenallergie	321
20.2.1 Kontakt und Verbreitung	321
20.2.2 Bezeichnung der Allergene	321
20.2.3 Funktion und Struktur	321
20.2.4 Bedeutung und Sensibilisierungshäufigkeit	324
20.2.5 Kreuzreaktive Allergene	324
20.3 Vorratsmilbenallergie	324
20.3.1 Kontakt und Verbreitung	324
20.3.2 Bezeichnung der Allergene	324
20.3.3 Bedeutung	325
20.3.4 Kreuzreaktive Allergene	325
20.4 Zeckenallergie	326
20.4.1 Kontakt und Verbreitung	326
20.4.2 Bezeichnung der Allergene	326
20.5 Allergien auf andere Gliederfüßer	326
20.6 Diagnostik und Mehrwert der molekularen Diagnostik	329
20.7 Therapie, Perspektiven	330
Literatur	330
21 Schimmelpilzallergene und ihr Stellenwert in der molekularen Allergiediagnostik	332
21.1 Einführung	333
21.2 Allergenquellen und Verbreitung der Schimmelpilze	333
21.3 Schimmelpilzexposition und gesundheitliche Risiken	333
21.4 Charakterisierte Schimmelpilzallergene, Proteinfamilien und ihre Funktionen	335
21.5 Kommerziell verfügbare Schimmelpilz-Einzelallergene	337
21.6 Perspektiven	339
Literatur	340
22 Latexallergene: Sensibilisierungsquellen und Einzelallergene	341
22.1 Einleitung	342
22.2 Ursprung der Proteine und Bezeichnung der Allergene	342
22.3 Funktion	343
22.4 Bedeutung der Majorallergene	345
22.5 Verbreitung	345
22.6 Kreuzreaktive Kohlenhydratseitenketten	345
22.7 Naturlatex-assoziierte Nahrungsmittel	345
22.8 Diagnostik mit den Latexeinzelallergenen	346
22.9 Perspektiven	346
Literatur	347
D Abschnitt D: Designer-Allergene, Hypoallergene, Fusionsallergene	349
23 Rekombinante Allergene in der spezifischen Immuntherapie	350
23.1 Einleitung	351
23.2 Vorteile und Chancen rekombinanter Allergene für die allergenspezifische Immuntherapie	351
23.2.1 Rekombinante Allergene für die spezifische Immuntherapie – warum eigentlich?	351
23.2.2 Herausforderung: Auswahl der relevanten Allergene	351
23.2.3 Verschiedene Strategien zur Therapie mit rekombinanten Allergenen	354
23.3 Klinische Erfahrung mit rekombinanten Allergenen	356
23.3.1 Regulatorische Anforderungen	356
23.3.2 Studien mit unveränderten rekombinanten Allergenen	357
23.3.3 Studien mit hypoallergenen rekombinanten Allergenoiden	358
23.3.4 Studien mit alternativen Konzepten	359
23.4 Molekulare Diagnostik für molekulare Therapie?	359
Literatur	360
24 Definition und Design hypoallergener Nahrungsmittel	362
24.1 Einleitung	363
24.2 Definition hypoallergener Nahrungsmittel	363
24.3 Design und Bewertung hypoallergener Nahrungsmittel	364
24.4 Methoden des Gen-Silencing bei der Generierung hypoallergener Nahrungsmittel	365
24.5 Erzielte Allergenreduktion in Modellallergenquellen pflanzlicher Nahrungsmittel	366
24.5.1 Reis (Oryza sativa)	366
24.5.2 Sojabohne (Glycine max)	368
24.5.3 Apfel (Malus domestica)	368
24.5.4 Tomate (Solanum lycopersicum, früher: Lycopersicon esculentum)	369
24.5.5 Karotte (Daucus carota)	372
24.5.6 Erdnuss (Arachis hypogaea)	372
24.6 Akzeptanz von hypoallergenen genmodifizierten Nahrungsmitteln bei Verbrauchern	373
24.7 Mehrwert der molekularen Diagnostik	374
24.8 Therapie und Empfehlungen	374
24.9 Perspektiven	374
Literatur	376
Serviceteil	380
Stichwortverzeichnis	381

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