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E-Book

Biopharmazie

Pharmakokinetik - Bioverfügbarkeit - Biotransformation

Autor	Andreas Langner, Wolfgang Mehnert
Verlag	Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart
Erscheinungsjahr	2018
Seitenanzahl	605 Seiten
ISBN	9783804737716
Format	PDF
Kopierschutz	Wasserzeichen/DRM
Geräte	PC/MAC/eReader/Tablet
Preis	70,00 EUR

Arzneistoffe in den unendlichen Weiten des Organismus Inaktive Arzneisuspensionen bei Einsatz der falschen Stoffmodifikation - Erniedrigte Blutzuckerspiegel nach geänderter Menge an Tablettensprengmittel - Toxisch erhöhte Plasmakonzentrationen bei Wechsel des Kapselfüllstoffs! Seit die Bedeutung der Eigenschaften des Arzneistoffs und der Arzneiform auf die Arzneimittelwirkung erkannt wurde, ist die Biopharmazie zu einem der spannendsten Forschungsgebiete der Pharmazie geworden. Das Autorenduo entführt Sie auf die Reise des Arzneistoffs, von seiner Freisetzung aus der Arzneiform, der Passage durch Biomembranen und die Aufnahme in die Körperflüssigkeiten, seine Verteilung im Universum des Organismus, die Biotransformation und schließlich, seine Ausscheidung. Entdecken Sie die Grundlagen und Tiefen der Arzneimittelwirkung!

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Inhaltsverzeichnis

Vorwort zur 5. Auflage	6
Vorwort zur 1. Auflage	7
Inhaltsverzeichnis	10
Abkürzungsverzeichnis	14
1 Biopharmazie – Entwicklung und Begriffsbildung	20
2 Grundprinzipien des Stofftransports	23
2.1 Einführung	23
2.2 Biologische Barrieren	24
2.2.1 Biomembranen	24
2.2.2 Epithelien	26
2.3 Diffusion	28
2.3.1 Grundlagen	28
2.3.2 Lipiddiffusion	31
2.3.3 Diffusion durch Poren	38
2.4 Filtration durch Poren	39
2.5 Osmose	40
2.6 Membranproteinvermittelte Transportprozesse	42
2.6.1 Grundlagen	42
2.6.2 Stofftransport durch Kanäle	43
2.6.3 Stofftransport durch Carrier	44
2.6.4 Stofftransport durch Pumpen	46
2.6.5 Transporter	47
2.7 Endozytosen	53
3 Liberation, Absorption, Distribution, Metabolismusund Exkretion (LADME)	56
3.1 Liberation	58
3.2 Absorption	59
3.2.1 Absorption aus der Mundhöhle	63
3.2.2 Absorption aus dem Magen	63
3.2.3 Absorption aus dem Dünndarm	65
3.2.4 Absorption aus dem Dickdarm	70
3.2.5 Absorption in der Lunge	72
3.2.6 Nasale Absorption	75
3.2.7 Vaginale Absorption	76
3.2.8 Absorption durch die Haut	76
3.2.9 Subkutane und intramuskuläre Absorption	82
3.2.10 Absorption aus Pleura- und Peritonealhöhle	84
3.3 Distribution	84
3.3.1 Verteilungsräume	85
3.3.2 Verteilungsbestimmende Faktoren	97
3.3.3 Spezielle Verteilungsvorgänge	108
3.4 Metabolismus	118
3.4.1 Grundprinzipien und Konsequenzen	118
3.4.2 Die Leber als Biotransformationsorgan	119
3.5 Exkretion	123
3.5.1 Renale Ausscheidung	124
3.5.2 Biliäre und intestinale Ausscheidung	133
3.5.3 Pulmonale Ausscheidung	135
4 Pharmakokinetische Analyse	139
4.1 Inhalt und Zielstellung der Pharmakokinetik	139
4.2 Kinetische Grundlagen	143
4.3 Pharmakokinetische Modelle	149
4.3.1 Physiologische Perfusionsmodelle	151
4.3.2 Kompartimentmodelle	153
4.3.3 Verweilzeitkonzept	181
4.3.4 Pharmakokinetik/Pharmakodynamik-Beziehungen	185
4.4 Planung und Auswertung pharmakokinetischer Untersuchungen	188
4.4.1 Versuchsplanung	188
4.4.2 Auswertung pharmakokinetischer Untersuchungen	190
4.5 Pharmakokinetische Parameter	200
4.5.1 Kenngrößen der Elimination	200
4.5.2 Verteilungsvolumen	202
4.5.3 Kenngrößen der Absorption	204
4.5.4 Renale Eliminationskinetik	211
4.6 Experimentelle Aspekte der Pharmakokinetik	213
4.7 Therapeutisches Drug Monitoring	218
4.7.1 Aufgabe und Zielstellung	218
4.7.2 Ablauf eines TDM	218
4.7.3 Notwendigkeit der Durchführung	220
5 Bioverfügbarkeit	223
5.1 Begriffsentwicklung und Definitionen	223
5.2 Faktoren mit Einfluss auf die Bioverfügbarkeit	240
5.2.1 Physiologisch-biochemische Faktoren	240
5.2.2 Wirkstoffeigenschaften	241
5.2.3 Faktoren der Arzneiformung	266
5.3 Bestimmung der Bioverfügbarkeit	325
5.3.1 Allgemeines	325
5.3.2 Zielgrößen	327
5.3.3 Bioäquivalenzstudien	334
5.4 Bestimmung der Pharmazeutischen Verfügbarkeit	346
5.4.1 Allgemeines	346
5.4.2 Zielgrößen	347
5.4.3 Liberationsprüfung	354
5.4.4 Permeationsprüfung	387
5.5 In-vitro/In-vivo-Korrelationen	396
5.5.1 Daten	398
5.5.2 Konvolution/Dekonvolution	401
5.5.3 Korrelationsmethoden	403
5.5.4 Beispiele für In-vitro/In-vivo-Korrelationen	409
6 Biotransformation	413
6.1 Historisches	413
6.2 Chemische Grundlagen	414
6.2.1 Phase-I-Reaktionen	416
6.2.2 Phase-II-Reaktionen	431
6.2.3 Metabonate	442
6.2.4 Selektivität	443
6.3 Biologische und biochemische Grundlagen	448
6.3.1 Enzyme	448
6.3.2 Extrahepatische Biotransformation	474
6.3.3 Fetale Biotransformation	476
6.3.4 Mikrobielle Biotransformation	477
6.3.5 Genetische Aspekte der Biotransformation	477
6.3.6 Spezies- und Geschlechtsunterschiede	488
6.4 Biotransformation und Arzneistoffwirkung	493
6.4.1 Metaboliten mit geringer und hoher Wirkung	493
6.4.2 Wirksame Metaboliten durch Bioaktivierung (Prodrugs, Pro-Pharmaka)	497
6.4.3 Metaboliten mit veränderten Wirkprofilen	504
6.4.5 Metaboliten als Haptene bei der Arzneimittelallergie	512
6.4.6 Kumulation von Metaboliten	514
6.4.7 First-pass-Metabolismus, First-pass-Effekt	515
6.4.8 Dosisabhängige Biotransformation	518
6.5 Experimentelle Aspekte der Biotransformation	520
6.5.1 In-vivo-Methoden zur Untersuchung der Biotransformation	520
6.5.2 In-vitro-Methoden zur Untersuchung der Biotransformation	520
6.5.3 Analytische Verfahren zur Untersuchung der Biotransformation	525
7 Einflussfaktoren auf pharmakokinetische Parameter und Biotransformation	532
7.1 Lebensalter	532
7.1.1 Neugeborenen- und Kindesalter	532
7.1.2 Höheres Lebensalter	536
7.2 Biorhythmen	541
7.3 Krankheitszustände	543
7.3.1 Lebererkrankungen	544
7.3.2 Nierenerkrankungen	546
7.3.3 Andere Erkrankungen	548
7.4 Schwangerschaft	549
7.5 Nahrung	550
7.6 Umweltfaktoren	557
7.6.1 Physikalische Einflüsse	557
7.6.2 Chemische Einflüsse	558
7.7 Pharmakokinetische Arzneistoff-Wechselwirkungen	562
7.7.1 Wechselwirkungen bei der Absorption	562
7.7.2 Wechselwirkungen bei der Distribution und Eiweißbindung	564
7.7.3 Wechselwirkungen bei der Biotransformation	566
7.7.4 Wechselwirkungen bei der Exkretion	579
Nachweis der Abbildungen und Tabellen	583
Sachregister	590
Die Autoren	624

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